新药获批 | 4月获批药物及方案汇总

2024年4月5日，FDA加速批准德曲妥珠单抗用于先前接受过系统治疗且没有满意的替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。

获批依据：192例既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者评估了该方案疗效，入组患者来自三个多中心试验：DESTINY-PanTumor02（NCT04482309），DESTINY-Lung01（NCT03505710） 和DESTINY-CRC02（NCT04744831）。3个试验均排除了间质性肺病（ILD）、需要类固醇治疗的患者，或在筛选时患有ILD、肺炎、临床显著的心脏疾病的患者。还排除了活跃性脑转移或ECOG状态>1的患者。患者持续接受治疗，直至出现疾病进展、死亡、撤销同意或不可耐受毒性。三个试验的主要疗效结果指标为客观缓解率（ORR），次要疗效指标为缓解持续时间（DOR）。

结果显示，在DESTINY-PanTumor02中，ORR为51.4%（95%CI：41.7，61.0），中位DOR为19.4个月（range 1.3，27.9+）；在DESTINY-Lung01中，ORR为52.9%（95%CI：27.8，77.0），中位DOR为6.9个月（range 4.0，11.7+）；在DESTINY-CRC02中，ORR为46.9%（95%CI：34.3，59.8），DOR为5.5个月（range 1.3+，9.7+）。

不良反应：最常见不良反应（≥20%，包括实验室异常）是白细胞计数降低、恶心、血红蛋白降低、中性粒细胞计数降低、疲劳、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、呕吐、食欲下降、脱发、腹泻、血钾降低、便秘、钠降低、口腔炎和上呼吸道感染。说明书提醒相关专业人员有间质性肺部疾病和胚胎毒性的风险。

推荐剂量：每三周静脉注射5.4mg/kg（21天为一周期），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

2024年4月18日，FDA批准基因泰克的阿来替尼用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。

获批依据：ALINA（NCT03456076）评估了该方案疗效。这是一项全球性、随机、开放标签的临床试验，入组患者为完全切除的ALK阳性NSCLC患者（携带ALK重排的可切除的ⅠB或ⅢA期NSCLC）。共纳入了257例患者，1：1随机分组，分别在肿瘤切除术后接受每日口服600mg阿来替尼两次或铂类化疗。主要疗效结果指标为Ⅱ-ⅢA期NSCLC亚组患者的无病生存期（DFS）和总研究人群（ⅠB-ⅢA）的无病生存期。

结果显示，在Ⅱ-ⅢA期NSCLC亚组患者中，阿来替尼组中位DFS未达到 ( 95%CI: NE, NE)，化疗组的中位DFS为44.4个月( 95%CI: 27.8, NE)（HR=0.24, [95%CI: 0.13, 0.45]; p<0.0001）。总研究队列的结果相同，，阿来替尼组中位DFS未达到 ( 95%CI: NE, NE)，化疗组的中位DFS为41.3个月( 95%CI: 28.5, NE)（HR=0.24, [95%CI: 0.13, 0.43]; p<0.0001）。

不良反应：阿来替尼最常见的不良反应（≥20%）是肝毒性、便秘、肌肉疼痛、COVID-19、疲劳、红疹、咳嗽。

推荐剂量：阿来替尼的推荐剂量为每日随餐口服600mg，持续两年，或出现疾病复发或不可耐受毒性。

2024年4月22日，FDA批准Altor BioScience的nogapendakin alfa inbakicept- pmln（Anktiva）联合卡介苗（BCG）用于治疗卡介苗单用无应答的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS），伴或不伴乳头状肿瘤。

获批依据：QUILT-3.032（NCT0302285）评估了该方案疗效，这是一项单臂、多中心的试验，纳入了77例BCG无应答、高风险的NMIBC，伴CIS、伴或不伴经尿道切除后的Ta/T1乳头状疾病。患者接受Anktiva诱导治疗，并通过膀胱灌注BCG，进行长达37个月的维持治疗。每3个月通过膀胱镜检查和尿液细胞学检查评估肿瘤状态，持续2年。此外，在开始治疗后的前 6个月内，需要随机或膀胱镜指导下的活检。随后采用患者所在社区的医疗标准对患者进行评估。主要疗效指标为任何时刻的完全缓解率（CR）和完全缓解持续时间（DOR）。本研究的CR定义为膀胱镜检查和尿细胞学检查阴性。

结果显示，CR率为62%（95%CI: 51,73）。58%的CR患者有超过12个月的DOR，40%有超过24个月的COR。

不良反应：最常见的不良反应（≥15%，包括实验室异常）为肌酐升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、钾水平升高、肌肉骨骼疼痛、寒战和发热。

推荐剂量：纳武利尤单抗的推荐剂量为：联合治疗时，每3周360mg，持续6个周期；单药治疗时，每2周240mg或每4周480mg，持续2年，直至疾病发生进展或出现不可耐受毒性。

Anktiva的推荐剂量为400ug，每周1次与卡介苗一起膀胱内灌注，连续 6周作为诱导治疗。如果在第3个月未达到CR，则可进行第二次诱导周期。诱导治疗后的维持治疗为400ug Anktiva与BCG膀胱内灌注，在第4、7、10、13和19个月，每周1次，持续3周，共15次。对于25个月后仍保持CR的患者，可在第25、31和37个月每周进行一次卡介苗维持注射，持续3周，最多可进行9次额外注射。如果在第二次诱导后疾病仍持续、不可接受的毒性或疾病复发或进展，则应停止治疗, Anktiva的最长治疗时间为 37个月。

2024年4月23日，FDA批准诺华的Lutathera用于12岁及以上的生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的儿科患者（包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤）。FDA在2018批准了Lutetium Lu 177 dotatate （Lutathera）用于该适应症的成年患者。此次批准为针对12岁及以上患有SSTR阳性GEP NET的小儿患者的放射性药物或放射性药物的第一次FDA批准。

获批依据：NETTER-P（NCT04711135）评估了该药物的药物动力学、剂量测定和安全数据。这是一项正在进行、国际性、多中心、开放标签、单臂的试验，研究Lutathera用于局部晚期、不可手术、转移性SSTR阳性的GEP-NETs或肾上腺髓质瘤/副神经节瘤（PPGL）青少年患者。本次获批还基于NETTER-1（NCT01578239）观测到的疗效结果的外延推论，这是一项随机、多中心、开放标签、活性对照的试验，纳入了229例局部晚期、不可手术、转移性SSTR阳性的中肠类癌瘤，该试验曾支持了Letathera用于成年患者的批准。

NETTER-P中的9例儿科患者评估了该方案的安全性，其中4例为GEP-NETs。主要疗效指标为靶器官的辐射剂量和初次治疗周期后不良反应的发生率。次要疗效指标为Letathera治疗后的短期不良反应。

不良反应：在NETTER-P中观测到的不良反应特征与成年人类似。

推荐剂量：Letathera的推荐剂量为每8周（±1周）7.4GBq（200mCi），共4剂。术前用药和伴随用药应按推荐进行。应发布售后要求，以评估药物对青少年的长期安全性。

2024年4月23日，FDA加速批准Day One Biopharmaceuticals的tovorafenib用于6个月及以上的携带BRAF融合或重排的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（LGG）。这是首次批准用于治疗携带BRAF重排（包括融合）变异的儿童低级别胶质瘤患者的全身疗法。

获批依据：FIREFLY-1（NCT04775485）评估了该方案疗效。这是一项多中心、开放标签的单臂试验，纳入患者为携带BRAF激活变异的复发或难治性LGG患者，且先前接受过至少一种系统治疗。患者须有放射影像进展的记录证据和至少一个可测量的病灶。排除具有其他激活分子变异（例如IDH1/2突变、FGFR突变）或已知/疑似Ⅰ型神经纤维瘤的患者。患者依照体表面积接受tovorafenib用药（290-476mg/m2，最大剂量为600mg），每周一次，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。主要疗效结果指标为总缓解率（ORR），次要疗效结果指标为缓解持续时间（DOR）。

结果显示，ORR为51%（95%CI: 40, 63），中位DOR为13.8个月（95%CI: 11.3, NE）。

不良反应：最常见的不良反应（≥30%）为红疹、发色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮皮肤炎和上呼吸道感染。最常见的3-4级不良反应（≥2%）为磷酸盐降低、血红蛋白减少、肌酐磷酸激酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、蛋白质降低、淋巴细胞降低、白细胞降低、天冬氨酸氨基转移酶降低、钾降低和钠降低。

推荐剂量：Tovorafenib的推荐剂量基于体表面积（BSA），为每周口服380mg/m2一次，最大剂量为600mg。可随或不随餐服用，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。Tovorafenib可作为立即释放的片剂或口服悬浮液，尚未明确对BSA<0.3m2患者的推荐剂量。m

2024年4月29日，FDA批准辉瑞的替索单抗用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。FDA曾加速批准替索单抗用于该适应症。

获批依据：InnovaTV（NCT04697628）评估了该方案疗效。这是一项开放标签、阳性对照、多中心的随机性试验，纳入了502例既往接受过1种或2种全身治疗方案【包括联用或不联用贝伐单抗/抗PD-(L)1的化疗】的复发或转移性宫颈癌患者。若患者患有活性眼表疾病、既往患有结膜炎或眼部Stevens-Johnson综合征，≥2级周围神经病或临床上有显著的出血问题或风险，则剔除。患者以1：1随机分组，分别接受每三周静脉注射替索单抗2mg/kg或化疗（包括拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊利替康、培美曲塞），直至出现疾病进展或不可耐受毒性。主要疗效结果指标为总生存期（OS），次要疗效结果指标为无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

结果显示，替索单抗组的中位OS为11.5个月（95%CI: 9.8, 14.9），化疗组的中位OS为9.5个月（95%CI: 7.9, 10.7）（HR=0.70, [95%CI: 0.54, 0.89], p=0.0038）。替索单抗组的中位PFS为4.2个月（95%CI: 4.0, 4.4），化疗组的中位PFS为2.9个月（95%CI: 2.6, 3.1）（HR=0.67, [95%CI: 0.54, 0.82], p<0.0038）。替索单抗组的ORR为17.8%（95%CI: 13.3, 23.1），化疗组的中位OS为5.2%（95%CI: 2.8, 8.8）（p<0.0038）。

不良反应：最常见的不良反应（≥25%，包括实验室异常）为血红蛋白降低、周围神经病、结膜不良反应、天冬氨酸氨基转移酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、钠降低、鼻出血和便秘。

推荐剂量：替索单抗的推荐剂量为2mg/kg（最大剂量为200mg），每三周静脉注射30min，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。

1、 2024年4月9日，迪哲的舒沃替尼获FDA突破性疗法认定（BTD），用于携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

2、2024年4月24日，Kura Oncology的Ziftomenib获FDA突破性疗法认定（BTD），用于治疗携带NPM1突变的复发/难治性急性髓性白血病（AML）患者。

1、2024年3月29日，NMPA批准迈威生物的地舒单抗用于用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少 1 处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。

2、2024年4月2日，NMPA批准君实生物的特瑞普利单抗注射液联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗。

3、2024年4月23日，NMPA批准浦润奥的伯瑞替尼用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。

4、2024年4月24日，NMPA批准正大方晴的富马酸安奈克替尼用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

5、2024年4月24日，NMPA批准百济神州的替雷利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。

1、百利药业的BL-B01D1被CDE纳入“突破性治疗品种”公示，拟定适应症为：既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。公示期为2024年4月9日-2024年4月16日。

2、信达生物的IBI343被CDE纳入“突破性治疗品种”公示，拟定适应症为：至少接受过两种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。公示期为2024年4月25日-2024年5月6日。

3、麓鹏制药的LP-168被CDE纳入“突破性治疗品种”公示，拟定适应症为：单药治疗既往接受过至少两线治疗的成人复发或难治性非生发中心Ｂ细胞型（non-GCB）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。公示期为2024年4月28日-2024年5月8日。