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JAK(Janus kinase)是细胞质酪氨酸激酶家族的一员,共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型,它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用。由JAK介导的信号通路包括JAK-STAT通路、MAPK通路和P13k-AKT通路等。其中,JAK-STAT通路与红细胞增多症、血小板增多症、白血病、骨髓纤维化等血液相关疾病,以及类风湿关节炎、强直脊柱炎、红斑狼疮、牛皮癣、白癜风等自身免疫疾病的发生息息相关。因此,JAK激酶家族成为治疗这些疾病的重要靶点。
托法替布(tofacitinib,英文商品名Xeljanz)是辉瑞公司开发的一款JAK抑制剂,它可以有效抑制JAK1和JAK3的活性,阻断多种炎性细胞因子的信号传导。在美国,托法替布于2012年首次被批准,目前已经获FDA批准多个适应症,包括强直性脊柱炎(AS)、类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、多关节型幼年特发性关节炎。
注:原文有删减