IDO/PD-L1多肽疫苗为IO Biotech的首发管线,研发代码为IO102-IO103,今年上半年已经进入一线治疗黑色素瘤的三期临床。
此次公开的1/2期临床数据已于去年底发表在Nature Medicine期刊上。
IDO/PD-L1多肽疫苗的作用机制如下,诱导产生针对IDO和PD-L1靶蛋白的特异性T细胞,从而直接杀伤表达IDO和PD-L1的肿瘤细胞,同时也可以调节肿瘤微环境向前炎症状态转变,增强抗肿瘤活性。
转移性黑色素瘤仍存在严重的未满足临床需求,PD-1抗体治疗后5年生存率为43-51%。PD-1+CTLA-4联用可以将5年生存率提高到52%,但是毒性更强。
此次公布数据的1/2期临床设计如下。
数据表明,Opdivo+IDO/PD-L1多肽疫苗联合治疗的ORR为80%,其中CR为46.7%。对于PD-L1阴性的患者,ORR仍高达54%。
即便是具有难治性预后marker的患者也得到了临床获益。
起效速度很快且疗效可以持续。
与PD-1抗体治疗的历史数据相比,IDO/PD-L1多肽疫苗联合治疗将ORR提高了1倍,将CR率提高了2.5倍。
三期临床将与Keytruda联合治疗。
未来,IDO/PD-L1多肽疫苗将探索更多适应症。
总结
肿瘤疫苗正处于爆发前夜,多种形式、多种靶点的肿瘤疫苗正在进行广泛的临床探索。未来几年,将会有更多的临床突破,在安全性、疗效提升方面,肿瘤疫苗都应该会发挥巨大的作用。