医药经济报：改良型新药被认为是符合我国制药行业转型升级的方向之一。不过，其价值在国内一度被低估，近年大幅改观，也吸引了越来越多企业进入，改良型新药未来增长有哪些机会点？
苏志桂：我国改良型新药迎来发展蓝海的同时，还存在巨大的发展空间。未来，还需要继续从临床需求出发，去研发更多改良型新药。
一是慢病领域。随着社会人口老龄化加剧，慢病患者数量随之增长，慢病通常需要长期给药，对安全性、依从性比短期用药有更高要求，改良药需求迫切。
二是儿童药领域。儿童药缺乏，而三孩政策开放，国内儿童用药市场需求巨大。企业可根据儿童生长发育特点和儿科临床实践需要，开发儿童用化学药品改良型新药。
三是降低医护成本。企业还可通过改良型新药，让医护用药过程更加便利，从而进一步提高服务质量、降低医护成本。
四是将新给药系统和新技术应用于开发改良型新药，可在安全性和有效性上进行突破，亦是未来的机会点。例如应用白蛋白纳米创新技术制备的白蛋白结合型紫杉醇，在安全性和有效性上都显著提高，同时也大大缩短了注射所需时间、减轻医护负担。
五是借助人工智能发现老药新用，会是药物改良之路上值得关注的发展方向。
李又欣：当前，改良型新药在需求端、政策端和技术端的三大驱动因素下面临前所未有的发展机遇，将是中国新药研发的未来趋势。一方面，由于目前国内做1类创新药的企业是极少数；另一方面，改良型新药对已上市药物进行再创新，满足临床需求，实现增效减毒，提高患者顺应性，提升产品内在质量，优质产品服务于临床。
改良型新药的未来机会：
一是治疗领域的改变。近年来，在研改良型新药的适应症领域发生了较大变化。过去，在研改良型新药的适应症通常在精神分裂、疼痛、多动症、帕金森、癫痫等精神神经领域以及眼部用药领域，高血压、心血管等慢病适应症也有改良型新药上市。现在，改良型新药逐步往癌症以及孤儿药适应症方面发展，糖尿病改良型新药的在研数量也明显增多。
二是制剂技术的进步。制剂技术是至关重要的因素。现在微球、脂质体等技术都已有多款产品上市，国内技术已经在向国外看齐，未来精准的靶向制剂和细胞内递送制剂也在逐步成熟。
三是辅料的研发生产能力。对于缓控释制剂，载体材料是很关键的。如微球所需的PLGA，现在很多想做这个方向的企业都是只能使用国外供应商的辅料，质量其实无法得到很好的控制，最终生产制剂的质量也很难把控。所以，关键辅料的自研自产，对于改良型新药的研发企业是重要的一环。
四是整体研发实力的提升。如果只单纯地进行药物传输系统（DDS）改良，而不具备新活性成分（API）合成及改进优势，空间就比较有限，难以达到预计的市场规模。理想的改良型新药研发平台，应具备新药临床研究能力，有新API的合成及改进能力，有多种DDS技术手段的一体化平台，进行多途径改良，才能打造前沿化的创新研发体系，满足临床需求。
郭东升：在国家鼓励创新，支持以临床价值为导向、对疾病具有明确或者特殊疗效的药物创新的背景下，改良型新药由于具有一定的临床基础，大部分产品不需要按照创新药做更多的早期探索临床试验，甚至在确证性临床试验中也可借鉴已经完成的临床试验。但是，在临床试验设计上要求依然很高，需要有专业的设计团队和设计软件。
改良型新药未来增长的机会点：
一是儿童用药市场。儿童用药缺乏合适的剂型或药物，存在巨大的未满足需求。不管从“量”上还是从“质”上，儿童用药都存在着巨大的市场空间。
二是罕见病市场。俗话说，“罕见病不罕见”。除了首批罕见病目录收录的121个常见罕见病外，罕见病种类还有数千种。改良型新药的研发可聚焦相关疾病，以填补国内相关罕见病治疗用药的空白。
这也符合《“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划》中提到的，鼓励具有临床价值的新药和临床急需仿制药研发上市，对具有明显临床价值的创新药，防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾病的临床急需药品以及儿童用药，符合条件的以优先审评审批。
促进有序研发的建议
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医药经济报：对于促进我国改良型新药有序研发有何建议？
金方：原来大家一直认为，与创新药相比，改良型新药具有市场新、研发快、投入少三大特点，其实是不一定的。改良型新药同样也面临周期长、投入大、风险高，而且由于改良型新药的保护壁垒不高，临床上失败的项目也很多。在这样的市场环境下，改良型新药一定要做到有序研发。比如，对于长效制剂使用频率从1天改良成3～4天的情况，CDE就直接明确要求做成一周或一月更有临床价值，否则患者容易记错何时用药。
另外，对于企业来说，开发改良型新药一定要有所积淀，并对临床有深入了解。在中国市场上，还有大量未被满足的临床需求，企业要加强与临床医生沟通，抓住临床痛点，并在擅长的适应症领域做深做强。
总结来看，我们还是要围绕临床优势，对需要的药物进行针对性改良，灵活使用数据借用策略，科学减少研发成本，缩短研发周期。同时，也要设计一个最有效、优效的法规路径，以通过审批获批上市。在此过程中，也要建立技术壁垒和专利保护，进一步延长产品的生命周期，以进入发展的良性循环道路上。对此，企业需要明确临床需求，进行全面的立项考量，打造过硬的技术平台和研发策略，为社会和患者提供更加有效、安全、适应性强的改良型新药。
苏志桂：我国强调改良型新药需要明确的临床优势。从监管角度，可为病患和医生提供更多更好的药物；从企业角度，在严要求下开发具有显著临床优势的改良型新药，需要更大的投入，因而，为了鼓励持续创新，应在各级政策上对改良型新药给予合理的支持。
对于改良型新药的临床优势判断，要从多学科的角度出发。评价是否有真正的临床优势，可能需要临床医生和护士、药政注册专家、药剂专家、临床统计专家等多方共同发力，从而有利于监管部门和企业间达到统一。
“鼓励创新+重视临床价值”为改良型新药的整体导向。从药品研发的角度，如果立项满足了临床需求，下一步的重点就是产品的开发策略、临床试验的设计。此外，如何体现自身的优势，又能最大程度地减少时间和资金成本，也是企业需要重点考虑的问题。
李又欣：从趋势看，因为国家政策以鼓励创新和重视临床价值为整体导向，未来改良型新药的研发数量肯定会大幅增加。这就要求企业和药审中心都把好关，企业不能盲目地开发立项，要先基于临床需求，寻找解决未满足临床需求的合适方向进行产品开发，并规范建立自身从CMC、PC到临床的研发能力。也希望药审中心多发布一些指导原则，便于改良型新药的有序开发。
高端制剂的改良新药从一定程度上避免了低水平重复，但我国制剂创新水平与国外仍存在较大差距。释药系统的创新实际上离不开制剂技术、药用辅料、给药装置、制剂设备、检测设备和包装材料的创新，涉及多学科，需要国家从多方面进行整体政策配套和资金扶持，才能不断推进行业健康有序发展。
郭东升：改良型新药是对已知活性成分的上市药品进行优化，因此，改良型新药的开发更要关注临床优势，包括更好的疗效、安全性、便利性等。改良型新药的有序研发意味着在立项时，就要根据产品的特点，以临床价值为导向，开展差异化研究，以更好地服务于临床。切忌从市场的角度出发，导致资源浪费和盲目跟风。
在药企加速创新发展及政策支持的背景下，对已上市的产品改良让其临床价值更高，将是未来药物创新的一个主战场。
